Prisys Biotechs Cynomolgus Monkey Psoriasis Model: Fremme preklinisk farmakodynamikkevaluering

Innledning: Behovet for Psoriasis NHP -modeller

Psoriasis er en kronisk inflammatorisk hudsykdom hvis kompleks patogenese og klinisk heterogenitet gir betydelige utfordringer for medikamentutvikling. Prekliniske farmakodynamikkstudier er en avgjørende del av ny medikamentutvikling, og det er viktig å velge en passende dyremodell. Den ofte brukte imiquimod (IMQ) -induserte gnagere psoriasis-modellen har spilt en rolle i tidlig stadium medikamentutvikling. Imidlertid begrenser de fysiologiske og immunologiske forskjellene mellom gnagere og mennesker translasjonsverdien av funn fra disse modellene.Ikke-menneskelige primater (NHP)På grunn av deres evolusjonære, fysiologiske og immunologiske likheter med mennesker, tilbyr mer klinisk relevante modeller for psoriasisforskning.

Immunmekanismer ved psoriasis

Patogenesen av psoriasis er en kompleks prosess med dysregulering av immunnettverk, som involverer interaksjonen mellom medfødt og adaptiv immunitet. Ulike cytokiner, spesielt il -17, tnf- og il -23, spiller nøkkelroller i å sette i gang hudbetennelse og hyperproliferasjon. Biologiske midler rettet mot disse viktige cytokiner og traséer (for eksempel anti-TNF-, anti-il -17, og anti-il -23 antistoffer) har blitt essensielle i behandlingen av psoriasis.

Ikke-menneskelige primater, som Cynomolgus-aper, har en hudanatomi, keratinocyttdifferensieringsprosess, immuncellesammensetning og funksjon som er svært homologe med mennesker. Denne nære fysiologiske likheten gjør NHP -psoriasis -modellen spesielt fordelaktig for å simulere humant psoriasis -patogenese, evaluere medikamentell effekt og forutsi klinisk translasjonspotensial.

Sammenlignet med gnagermodeller, er NHP Psoriasis -modellen mer nøyaktig:

• Simulerer sykdomspatofysiologi: NHP hudbarrierefunksjon og immunresponsveier er nærmere mennesker, noe som gir en mer autentisk simulering av den komplekse immuninflammatoriske kaskaden sett ved psoriasis.
• Evaluerer medikamentmålretting og effekt: Medikamentmetabolisme -enzymsystemene til NHPs ligner mer på mennesker, noe som gjør sine farmakokinetiske profiler og måleffekter mer klinisk prediktive.
• Gjennomfører langsiktige farmakodynamikk og sikkerhetsevalueringer: De fysiologiske parametrene til NHP-er er mer på linje med mennesker, noe som gjør dem mer egnet for langvarig medikamentadministrasjon og studier av kronisk sykdom.

Prisys Biotech har utviklet enIMQ-indusert psoriasismodellBruke Cynomolgus-aper for å støtte prekliniske farmakodynamikkstudier for psoriasis-relaterte terapeutiske midler.

Modellutviklingsstrategi: Denne modellen bruker den aktuelle anvendelsen av imiquimod (IMQ) for å indusere hudbetennelse hos cynomolgus -aper. IMQ, en TLR7/8 -agonist, aktiverer medfødte immunceller og induserer Th17 og Th 1- medierte immunresponser, og simulerer nøkkelimmunpatofysiologiske mekanismer for psoriasis.

Eksperimentell designoversikt:

• Dyr: Voksen kvinnelig cynomolgus macaques (Cynomolgus macaque).
• Induksjon: Aktuell påføring av IMQ -krem for transdermal absorpsjon.
• Applikasjonsside: Spesifikt område på baksiden (standardisert område).

Grupper:

• Kjøretøygruppe: IMQ -stimulering + kjøretøykontroll (Petroleum Jelly).
• Behandlingsgruppe: IMQ -stimulering + terapeutisk medikament (Daivobet).

Evalueringsmålinger:

• Hudlesjonsscoring: Kvantitativt alvorlighetsscoringssystem basert på erytem, ​​ekssudasjon, desquamation, etc.
• Hudhistopatologi: Han farging av vevsseksjoner for å vurdere epidermal hyperplasi, inflammatorisk celleinfiltrasjon og andre patologiske trekk.
• Inflammatorisk cytokinanalyse: Ekspresjonsnivåer av viktige cytokiner i hudhomogenater eller serum (f.eks. IL -17, il -23, il -22, og tnf-).
• Genanalyse:RT-qPCR for å vurdere ekspresjonen av psoriasis-relaterte gener, inkludert inflammatoriske cytokiner (il -17, il -23, il -22, tnf-) og psoriasis-relaterte keratinmarkører som keratin 17.
• Andre beregninger: Hudvekt, lesjonsområde, epidermal tykkelse osv. (Valgfritt).

Prøve eksperimentelle data:

• Lesion score trend: Etter IMQ -stimulering økte lesjonspoengene i både kjøretøyet og behandlingsgruppene betydelig, noe som bekreftet vellykket modellinduksjon. Etter Daivobet -behandling avtok lesjonspoengene betydelig (P<0.05), indicating therapeutic efficacy. The Vehicle group showed consistently higher lesion scores.

• Histologiske resultater: Histopatologisk analyse avdekket fortykning av det epidermale spinøse laget, hyperkeratose og dermal inflammatorisk celleinfiltrasjon i modellgruppen, lik human psoriasis patologi. Daivobet -behandlingsgruppen viste betydelig lettelse fra disse patologiske endringene.

• Cytokinuttrykk:QPCR -resultater viste signifikant forhøyede nivåer av il -17 a, il -23, il -22, og andre viktige cytokiner i modellgruppen, i samsvar med psoriasis patogenese. I behandlingsgruppen ble disse cytokinnivåene betydelig redusert etter medikamentintervensjon.
•  

• Mimikk med høy sykdom:NHP -modellen repliserer nøye de patofysiologiske og immunologiske trekk ved human psoriasis, og gir et mer pålitelig grunnlag for klinisk translasjonsforskning.
• Omfattende evalueringssystem:Et flerdimensjonalt evalueringssystem tillater en grundig vurdering av medikamentffektivitet når det gjelder patologi, immunologi og klinisk relevans.
• Moden teknisk plattform: Standardiserte modellutviklings- og evalueringsprosesser sikrer påliteligheten og reproduserbarheten av eksperimentelle data.
• Akselererende medikamentutvikling: Tilbyr prekliniske data av høy kvalitet for ny psoriasis medikamentutvikling, noe som letter raskere klinisk studieprogresjon.

Konklusjon: Prisys Biotech'sCynomolgus Monkey IMQ-indusert psoriasis-modellTilbyr en mer klinisk relevant dyremodell for preklinisk farmakodynamikkforskning. Denne modellen muliggjør mer effektiv evaluering av ny medikamentell effekt, støtter klinisk translasjonsforskning og akselererer innovasjon i psoriasisbehandling.

Kontakt oss: For mer informasjon om Prisys Biotechs IMQ-induserte psoriasis-modell, vennligst besøk vår hjemmeside på www.prisysbiotech.com, eller kontakt vårt forretningsteam på bd@prisysbiotech.com / +86-21-50435616.

Om Prisys Biotech: Prisys Biotech, som ligger i Shanghai, er et høyteknologisk foretak som spesialiserer seg på prekliniske og translasjonelle vurderinger av nye medisiner og teknologiutvikling. Selskapet er Aaalac fullt sertifisert og girEn rekke dyremodellerFor sykdomsforskning, farmakologistudier, sikkerhetsevalueringer, biomarkørforskning og mekanismalidering. Prisys Biotech samarbeider med topp farmasøytiske selskaper, bioteknologibedrifter og akademiske institusjoner for å støtte narkotikaoppdagelse og utvikling.