Inflammatorisk tarmsykdom og relaterte kroniske gastrointestinale lidelser er fortsatt vanskelig å modellere i konvensjonelle arter fordi menneskelig sykdom involverer en kompleks interaksjon mellom slimhinneimmunitet, mikrobiom dysbiose, epitelbarriere dysfunksjon, genetikk, smittsomme triggere og psykososialt stress. For globale biofarmasøytiske selskaper som utvikler anti-inflammatorisk biologiske midler, mikrobiomterapier, barriere-beskyttende midler eller tarm-målrettede immunmodulatorer, en klinisk relevantNHP IBD-modellkan gi viktig translasjonsverdi før man går inn i menneskelige forsøk.
2026-anmeldelsen av Bacon, Lawhon, Gray og Hodo, med tittelen"En gjennomgang av kronisk enterokolitt av rhesus macaques (Macaca mulatta) og potensial som en naturlig forekommende modell for post-infeksiøst irritabel tarmsyndrom,"publisert iGrenser i veterinærvitenskap, evaluerer kronisk enterokolitt (CE) i rhesus macaques som en naturlig forekommende gastrointestinal sykdomsmodell. Selv om artikkelen fokuserer på CE og post-infeksiøs irritabel tarmsyndrom (PI-IBS), overlapper mange patologiske trekk med IBD-relaterte forskningsbehov, inkludert kronisk diaré, kolonbetennelse, immun-celleinfiltrasjon, mikrobiomforstyrrelser og epitelskade. Oppgaven ble publisert i bind 13, 2026, DOI: 10.3389/fvets.2026.1759338.
Kjernelitteraturanalyse
Modelletablering
Kronisk enterokolitt beskrives som en stor sykdomsbyrde i koloni-husede rhesus-makaker, som utvikler seg iopptil 25 % av voksneog fører til kronisk diaré, alvorlig vekttap, næringsmalabsorpsjon, epitelbarrieredysfunksjon og, i avanserte tilfeller, velferdsdødshjelp. Syndromet har også blitt referert til som idiopatisk kronisk diaré, kronisk idiopatisk kolitt eller kronisk idiopatisk diaré.
Fra et translasjonsmodelleringsperspektiv er CE verdifullt fordi det oppstår naturlig i stedet for gjennom kjemisk induksjon. Rapporterte kliniske trekk inkluderer intermitterende eller kontinuerlig ikke-blodig diaré, dehydrering, vekttap og dårlig respons på konvensjonell støttebehandling. Syndromet er ofte diagnostisert hos dyr under 5 år, selv om eldre dyr også kan være rammet.
Artikkelen fremhever flere undersøkte risikofaktorer som er relevante for NHP-modellering av gastrointestinale sykdommer, inkludert diaré før avvenning, lav kroppsvekt ved avvenning,-håndoppdragelse, mannlig kjønn, gjentatt flytting av bolig, lav sosial rangering, engstelig temperament og redusert selskapsglede. Disse funksjonene støtter konseptet om at vertsstressbiologi kan samhandle med slimhinnebetennelse og mikrobiell ubalanse.
Viktige endepunkter
For sponsorer som designer enNHP IBD-relatert preklinisk effektstudie, identifiserer gjennomgangen flere endepunktkategorier som er svært relevante.
Kliniske endepunkter inkluderer avføringskonsistens, diaréfrekvens, endring i kroppsvekt, hydreringsstatus, appetitt, sykehusinnleggelseshistorie og behandlingsrespons. Noen studier definerte CE ved hjelp av kriterier som f.eksmer enn 45 dager med diaréog/ellermer enn 3 sykehusinnleggelser for diaré over 6 månederkombinert med negativ enterisk patogenscreening.
Histopatologi er sentralt for modellbekreftelse. Rapporterte lesjoner inkluderer lymfoplasmacytisk kolitt, tykktarmsslimhinnehyperplasi, kryptabscesser, slimhinnenøytrofiler, slimhinnehypertrofi, tap av begerceller, epitelial attenuering eller tufting, økte epitellymfocytter og økte trichomonadlignende-parasitter som strekker seg inn i tykktarmskrypter. Gjennomgangen diskuterer også øktCD3+ intraepiteliale lymfocytter, endringer i enteroendokrine celler og enterokromaffinceller, og endret lokalt cytokinuttrykk.
Mikrobiom- og patogenrelaterte-endepunkter er like viktige. CE har vært assosiert med dysbiose, reduserte gunstige mikrobielle profiler, øktCampylobacter, og redusertHelicobacter macacae. En studie sitert i anmeldelsen fant40%av CE-dyr haddeCampylobacterspp. og26%hadde trichomonads, mens bare9%av kontrolldyrene haddeCampylobacterspp. i lave tall og0%hadde trichomonads ved obduksjon.
Hovedfunn
En nøkkelkonklusjon er at CE deler flere egenskaper med kronisk tarmsykdom hos mennesker, inkludert vedvarende diaré, slimhinneimmunaktivering, dysbiose og histologisk betennelse. Mens gjennomgangen posisjonerer CE primært som en potensiell naturlig forekommende PI-IBS-modell, gjør overlappingen med IBD-biologi den verdifull for bredereNHP gastrointestinal betennelsesmodellutvikling.
Gjennomgangen understreker også den mulige rollen tilCampylobactersom en initierende eller sykdomsmodifiserende-faktor. I noen utendørs-befolkede populasjoner,opptil 80 %av rhesus makaker ble kolonisert medCampylobacterarter etter1 måneds alder, ogover 69 %av voksne og unge forble asymptomatiske bærere avC. coliog/ellerC. jejuni. Blant infiserte spedbarn,opptil 25 %utvikletCampylobacter-assosiert diaré, og halvparten av disse dyrene utviklet senere CE.
Behandlingsdata forsterker kompleksiteten til denne modellen ytterligere. Tylosinbehandling forbedret diaré og tykktarmslesjoner etter10 dagerav parenteral behandling, og dyr behandlet i opptil6 ukeropprettholdt normal fekal poengsum under terapi; imidlertid nesten40%tilbakefall innvendig30 dageretter at behandlingen stoppet. En liten studie ved hjelp av en14 dagerkombinasjon av vankomycin, neomycin og flukonazol viste opprettholdt avføringsforbedring, men forfatterne bemerket behovet for større studier. Vaksinerelaterte-data er også bemerkelsesverdige: et hydrogenperoksid-inaktivertCampylobacter colivaksine redusert diaréforekomst fra9.8%hos uvaksinerte dyr til1.96%hos vaksinerte dyr, med estimert vaksineeffekt på83%.
Metodiske begrensninger og Prisys Practice Supplement
Til tross for sin translasjonsverdi, er CE ennå ikke en fullstendig standardisert NHP IBD-modell. Gjennomgangen bemerker inkonsistente kasusdefinisjoner på tvers av studier, begrenset prospektiv validering, variabel histologisk bekreftelse og usikkerhet om hvorvidtCampylobacterer en kausal trigger eller en sekundær konsekvens av dysbiose. Noen funksjoner skiller seg også fra klassisk PI-IBS, inkludert tilstedeværelsen av nøytrofiler i CE-lesjoner og en tilsynelatende mannlig disposisjon i rhesus-makaker.
Hos Prisys Biotech adresserer vi disse begrensningene gjennom en integrertNHP gastrointestinal betennelsesplattform, støttende studie-spesifikt modellvalg, fekal skåring, kropps-vektovervåking, klinisk kjemi, koloskopi eller biopsi-basert prøvetaking der det er aktuelt, histopatologi, IHC-basert immun-celleprofilering, cytokinanalyse, mikrobiomsekvensering{5}}basert{5}}, qPCR. Vår erfaring med evaluering av macaque GI-sykdom gjør det mulig for sponsorer å skille terapeutisk effekt fra spontane fluktuasjoner, antimikrobiell historie, dietteffekter og mikrobiomvariasjon på koloni-nivå.
Praktisk betydning for legemiddelutvikling
For IBD-medikamentutviklere, forsterker denne gjennomgangen at NHP gastrointestinale modeller ikke bør evalueres ved klinisk diaré alene. Robuste translasjonspakker bør integrere klinisk skåring, endoskopisk eller -vevsbasert patologi, slimhinneimmunavlesninger, mikrobiomforskyvninger, patogenscreening og longitudinelle gjenopprettings- eller tilbakefallsmønstre.
En godt-karakterisert NHP CE eller IBD-relatert modell kan være spesielt nyttig for å evaluere anti-inflammatoriske biologiske midler, epitelbarriereterapier, mikrobiome-modulerende midler, anti-Campylobacterstrategier, probiotika, prebiotika og vertsstyrte-immunterapier. Fordi CE reflekterer et naturlig forekommende kronisk tarmsyndrom, kan det komplementere kjemisk induserte gnagerkolittmodeller og gi en bro mellom mekanistisk oppdagelse og menneskelig klinisk oversettelse.
For å utforske hvordan Prisys kan støtte din gastrointestinale betennelsespipeline, kontakt oss for tilpasset konsultasjon på vårNHP IBD og kronisk enterokolitt preklinisk effektivitetsvurderingstjeneste.
Referanser
Bacon RL, Lawhon SD, Grey SB, Hodo CL.En gjennomgang av kronisk enterokolitt av rhesus macaques (Macaca mulatta) og potensial som en naturlig forekommende modell for post-infeksiøs irritabel tarm-syndrom. Grenser i veterinærvitenskap.2026;13:1759338. DOI:10.3389/fvets.2026.1759338.
Laing ST, Merriam D, Shock BC, Mills S, Spinner A, Reader R, et al.Idiopatisk kolitt hos rhesus macaques er assosiert med dysbiose, rikelig med enterokromaffinceller og endret T-celle-cytokinuttrykk. Veterinær patologi.2018;55:741–752. DOI:10.1177/0300985818780449.
Yang S, Liu Y, Yang N, Lan Y, Lan W, Feng J, et al.Tarmmikrobiomet og antibiotikaresistomet til kronisk diaré rhesus macaques og dets likhet med det menneskelige tarmmikrobiomet. Mikrobiom.2022;10:29. DOI:10.1186/s40168-021-01218-3.
Quintel BK, Prongay K, Lewis AD, Raué H-P, Hendrickson S, Rhoades NS, et al.Vaksine-mediert beskyttelse motCampylobacter-assosiert tarmsykdom. Vitenskapens fremskritt.2020;6:eaba4511. DOI:10.1126/sciadv.aba4511.
