Astma, en kronisk inflammatorisk sykdom i luftveiene, manifesterer seg gjennom symptomer som hoste, kortpustethet og åndedrettsobstruksjon, som kan være livstruende i alvorlige tilfeller. Flertallet av astmapasienter lider av allergisk astma, nært knyttet til Th2-signalveien-mediert luftveisinflammatorisk respons. Dette har ført til utvikling og kommersialisering av flere antistoffmedisiner rettet mot sentrale punkter i Th2-banen, som omalizumab (IgE-antistoff), mepolizumab (IL-5-antistoff), dupilumab (blokkerer IL-4- og IL-13-signalering) og tezepelumab (TSLP-antistoff).

NHP astmamodeller hos Prisys Biotech
Prisys Biotech har med suksess etablert sofistikerte cynomolgus monkey (NHP) modeller for allergisk astma. Ved å utnytte disse modellene har våre vitenskapelige og tekniske team forbedret den prekliniske effektivitetsevalueringen av forskjellige nye legemidler, inkludert små molekyler, antistoffer og små nukleinsyremedisiner. Vår omfattende erfaring med å evaluere nøkkelmål innenfor Th2-signalveien, som TSLP, IL-4, IL-5, IL-13, IgE og ST2, posisjonerer oss som ledere på dette feltet.
Nøkkeltrekk ved Prisys Biotechs NHP astmamodeller
Omfattende åndedrettsfunksjonstesting
Respiratorisk dysfunksjon er en kritisk indikator i astmamodeller. Hos Prisys Biotech bruker vi internasjonalt anerkjent gull-standardutstyr og protokoller (f.eks. Aerogen vibrerende nettingforstøvere) i bronkialutfordringstester for store dyr, noe som sikrer høy-presisjon aerosolinduksjon og nøyaktig respirasjonsfunksjonsvurdering.
Allergeneksponering og sensibiliseringsprotokoller
OVA-indusert astma:
Allergen:Ovalbumin
Sensibilisering:Intraperitoneal (IP) injeksjon
Booster/utfordring:Intratrakeal (IT) innånding
HDM-indusert astma:
Allergen:Husstøvmidd (HDM)
Sensibilisering:IP-injeksjon eller IT-inhalering
Booster/utfordring:IT-innånding
Primære endepunkter for disse astmamodellene inkluderer:
- Lungebetennelse:Pro-analyse av inflammatoriske cytokiner og bronkoalveolær lavage fluid (BALF).
- Lungebiopsi og klinisk patologi:H&E/PAS-farging, immunhistokjemi (IHC)
- Lungefunksjonstester:Forsert vitalkapasitet (FVC), compliance, luftveisrespons (PC50)
- Hematologiske og serologiske tester:Fullstendig blodtelling (CBC) og enzym-linked immunosorbent assay (ELISA)
Patofysiologi og kjennetegn ved NHP astmamodeller
Patogenesen til allergisk astma hos cynomolgus-aper er nært knyttet til Th2-signalveien. Ved allergensensibilisering og utfordring øker nivåene av Th2-relaterte cytokiner- betydelig, og presenterer typisk astmapatologi som forhøyet luftveismotstand, redusert dynamisk lunge-komplians, økte eosinofil- og IgE-nivåer og infiltrasjon av lungeinflammatoriske celler. Intervensjoner med positive referansemedisiner kan forbedre flere astmasymptomer i disse modellene samtidig.
Konklusjon
Til tross for mangelen på omfattende rapporter og etablering av astmamodeller i NHPs for medikamenteffektivitet og farmakologisk vurdering, har Prisys Biotech gjort betydelige fremskritt på dette området. Våre omfattende protokoller, som kombinerer litteraturresultater med vår ekspertise innen NHP lungesykdommer, sikrer høy repeterbarhet og konsistens. Vi har etablert de nødvendige hovedendepunktene for denne astmamodellen, spesielt for cynomolgus-aper, inkludert klinisk bronkoskopi, lungebiopsi og lungefunksjonstesting.
Oppsummert,Prisys Biotechs innovative NHP astmamodellerer medvirkende til å drive prekliniske medisineffektivitetsstudier, og bidrar til utviklingen av nye terapeutiske strategier for astma.
Ved å bruke disse avanserte modellene, fortsetter Prisys Biotech å lede feltet innen preklinisk astmaforskning, og støtter utviklingen av nye terapier rettet mot å forbedre pasientresultatene.
Stikkord: NHP astmamodell, Prisys Biotech, prekliniske legemiddelstudier, allergisk astma, Th2-signalvei, respiratorisk funksjonstesting, OVA-indusert astma, HDM-indusert astma, lungefunksjonstester













