Studier av preklinisk legemiddelmetabolisme og farmakokinetikk (DMPK) er avgjørende for å karakterisere legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse (ADME), samt for å identifisere potensielle legemiddelinteraksjoner-, optimalisere doseringsregimer og støtte design av kliniske studier. Ikke-menneskelige primater (NHP) er mye brukt i DMPK-forskning på grunn av deres genetiske, fysiologiske og patologiske likheter med mennesker. Imidlertid kan mikrobielle infeksjoner i NHP endre immunstatus, hematologiske parametere, biokjemiske markører, organfunksjon og stressresponser, og dermed forvirre farmakokinetisk tolkning. Derfor er streng mikrobiell screening, karantene og helseovervåking avgjørende for å sikre påliteligheten og reproduserbarheten til DMPK-studieresultater.
Mycobacterium tuberculosis (TB) er en av de viktigste zoonotiske patogenene i NHP-kolonier og overføres hovedsakelig gjennom luftveisdråper, aerosoler, forurenset sekret, fôr eller vann. Infiserte aper kan vise nedsatt appetitt, vekttap, progressiv avmagring, pustebesvær, sløvhet og unormale radiografiske funn som bronkopneumoni. Akutte infeksjoner kan utvikle seg raskt med få åpenbare kliniske tegn, mens kroniske eller progressive tilfeller kan involvere hepatosplenomegali, lymfeknuteforstørrelse, sårdannelse og disseminerte nodulære lesjoner med kaseøs nekrose. Fordi tuberkuloseinfeksjon i NHP-er kan ligne på menneskelig sykdom og utgjøre betydelig risiko for både dyrekolonier og personell, er streng karantene, regelmessig screening og isolering av infiserte dyr avgjørende.
Cercopithecine Herpesvirus 1, også kjent som B-virus, infiserer naturlig makaker og forblir ofte asymptomatisk, selv om noen dyr kan utvikle munnsår eller kjønnssår. Viruset er tilstede i spytt, blod og andre kroppsvæsker og kan forårsake subtile fysiologiske og biokjemiske endringer i infiserte NHP. For eksempel kan seropositive cynomolgus macaques vise endrede lever-relaterte markører som ALT, AST og total bilirubin, samt endringer i nivåer av hvite blodlegemer, hemoglobin og monocytter. Disse subkliniske abnormitetene kan påvirke ADME-prosesser og forstyrre tolkningen av DMPK-data. Hos mennesker er B-virusinfeksjon sjelden, men kan forårsake alvorlig nevrologisk sykdom og høy dødelighet hvis ubehandlet, noe som gjør kontinuerlig overvåking og forebyggende biosikkerhetstiltak nødvendig.
Enteriske patogener som Salmonella spp. og Shigella spp. er også viktige i NHP-behandling fordi de hovedsakelig overføres via fekal-oral rute og kan forårsake diaré, blodig eller slimete avføring, magesmerter, feber og tap av appetitt. Shigella-infeksjoner er relativt vanlige hos NHP, og dyr kan bære disse patogenene uten symptomer inntil stressfaktorer som transport, karantene eller avl utløser sykdom. Selv om infeksjoner ofte kan kontrolleres med antibiotika og bekreftes gjennom testing etter-behandling, er forebyggende behandling fortsatt viktig, inkludert regelmessig screening, forbedret hygiene, stressreduksjon og strenge karanteneprosedyrer. Disse patogenene er også zoonotiske, så biosikkerhetskontroll er nødvendig for å beskytte laboratoriepersonell mot gastrointestinal infeksjon.
I tillegg til nødvendig eksklusjon av zoonotisk patogen krever retrovirus som Simian Immunodeficiency Virus (SIV), Simian Retrovirus (SRV) og Simian T-lymfotropisk virus (STLV) nøye oppmerksomhet fordi de kan etablere vedvarende infeksjoner og endre fysiologiske eller immunparametre. SIV kan forårsake immunsvikt-som sykdom, kronisk diaré, vekttap, opportunistiske infeksjoner og hematologiske eller biokjemiske abnormiteter. SRV kan undertrykke T-- og B--cellefunksjon, forårsake anemi eller granulocytopeni, og har blitt rapportert å kompromittere validiteten til NHP-studier. STLV påvirker først og fremst lymfocytter og kan endre cytokinekspresjon, immunrespons og mottakelighet for andre patogener. Av denne grunn bruker DMPK-programmer av høy-kvalitet ofte "fem-negative" NHP-er som er negative for TB, B-virus, SIV, SRV og STLV, støttet av kilderevisjoner, ankomstkarantene, mikrobiell testing, fullstendige blodtellinger, serumbiokjemi, rutinemessige helsesjekker, pre{10-undersøkelser uten veterinærundersøkelse,} perioder, og positiv forsterkningstrening for å redusere prosedyrestress under tvang og blodprøvetaking.
Konklusjon
Prekliniske DMPK-studier spiller en sentral rolle i innovativ medikamentutvikling. NHPs, som en kritisk dyremodell, har helse og kvalitet direkte innvirkning på påliteligheten og reproduserbarheten til forskningsresultater. Prisys Biotech opprettholder konsekventbransjestandarder av høy-kvalitet for NHP-er. NHP-ene som brukes i DMPK-studiene våre er alle «fem-negative aper», som gir en solid garanti for påliteligheten til eksperimentelle resultater. Dessuten kan vi, gjennom våre unike tilbakeholdenhets- og blodinnsamlingsopplæringsmetoder, effektivt redusere stressresponser i NHP-er, og sikre nøyaktigheten og reproduserbarheten av eksperimentelle resultater, og dermed bedre tilrettelegge for innovativ legemiddelforskning og akselerere legemiddelutviklingen og markedslanseringsprosessen.
