Oppsummering av nettseminar: Molekylær avbildning i NHP-modeller for translasjonell medikamentutvikling|Prisys

Translasjonsmedikamentutvikling trenger i økende grad bevis som knytter systemisk eksponering til vevsdistribusjon, målengasjement, farmakologisk aktivitet og funksjonell respons. I forskning på ikke--menneskelige primater (NHP) legger molekylær avbildning til et lag med in vivo-data som ligger sammen med konvensjonelle farmakokinetiske, farmakodynamiske, biomarkører og histologiske vurderinger.

I vårt nylige nettseminar,"Molekylær avbildning i NHP-modeller for translasjonell medikamentutvikling,"Prisys Biotechnologies diskuterte hvordan multimodal avbildning kan integreres med NHP-sykdomsmodeller for å generere longitudinelle, romlig løste bevis under preklinisk utvikling.

Sesjonen inneholdtJames Song, daglig leder og co-grunnlegger, som dekket rollen til molekylær avbildning, bildebehandlings-veiledede prosedyrer og applikasjoner fra biodistribusjon og PK/PD til målrettet engasjement og radiofarmasøytisk utvikling.

Konvensjonelle prekliniske målinger fanger opp informasjon ved definerte studietidspunkter. Vevskonsentrasjoner, histologiske funn, biomarkører og funksjonelle målinger adresserer hver del av hvordan et medikament virker, men de sier lite om hvordan disse prosessene utvikler seg romlig og tidsmessig innenfor samme emne.

Molekylær avbildning adresserer dette gapet ved å tillate utvalgte biologiske prosesser å bli vurdert in vivo og langsgående.

Tre spørsmål dukker opp gjentatte ganger i translasjonsmedikamentutvikling:

• Hvor går det terapeutiske?Avbildning viser organ- og vevs-nivåfordeling og hvordan den endres over tid.
• Når terapien det tiltenkte målet?Der det finnes egnede molekylære prober, kan avbildning brukes til å undersøke mållokalisering, reseptorbelegg eller andre mål for målengasjement.
• Hvordan er eksponering relatert til biologisk respons?Bilde-avledede målinger kan leses sammen med plasma-PK, PD-biomarkører og funksjonelle endepunkter for å gi et mer integrert bilde av medikamentets virkning.

NHP-modeller er en nyttig translasjonssetting her, fordi deres anatomi, fysiologi og utvalgte sykdomsegenskaper bygger bro mellom konvensjonelle prekliniske modeller og klinisk forskning.

Verdien av molekylær avbildning ligger i å legge til romlig, tidsmessig og in vivo informasjon til en studie. Det er ikke en erstatning for konvensjonelle målinger.

Bildestrategien bør følge den terapeutiske modaliteten, målorganet og det vitenskapelige spørsmålet. Ingen enkeltmodalitet svarer på alt en translasjonsstudie trenger.

Hos Prisys inkluderer den multimodale bildebehandlingsplattformenPET/CT, SPECT/CT, MR, CT og digital subtraksjon angiografi (DSA), og disse kan kombineres etter studiemål.

PET og SPECT oppdager radiomerkede sporstoffer og brukes til molekylære og funksjonelle avlesninger. MR gir høy-anatomisk og funksjonell informasjon med høy-oppløsning og er spesielt nyttig for CNS-undersøkelser og bildeveiledede prosedyrer-. CT legger til anatomiske detaljer, mens DSA visualiserer vaskulær anatomi og støtter intervensjonsarbeid.

Med dette multimodale oppsettet kan avbildning fungere som et studieendepunkt, og i utvalgte studier som en del av selve eksperimentelle prosedyren.

Målrettet medikamentlevering er et område der bildediagnostikk har en direkte prosessuell rolle.

For CNS-studier,MR-veiledet konveksjon-forbedret levering (CED)støtterpresis administrering i utvalgte hjerneregioner, med bildebehandling som dokumenterer levering og lokal distribusjon.

For vaskulært og intervensjonelt arbeid,DSAvisualiserer vaskulær anatomi og gir bildebasert-bekreftelse under målrettede prosedyrer.

Avbildningsveilede-strategier kan tilpasses de anatomiske og farmakologiske kravene til individuelle organer. Det skaper én enkelt arbeidsflyt der bildebehandling støtter administrasjon, lokalisering og vurderingen av distribusjon som følger.

Molekylær avbildning er en komponent i et bredere translasjonsvurderingsrammeverk. Under nettseminaret introduserte Prisys også arbeidet med AI-assistert NHP-atferdsovervåking.

Video-basert analyse trekker ut atferdstrekk som bevegelse, holdning, aktivitet, bane og posisjon over tid. Sporet i lengderetningen kan disse funksjonene informere evalueringen av behandlings-relaterte funksjonsendringer og potensielle sikkerhetssignaler.

Slike digitale endepunkter ligger ved siden av bildebehandling, PK/PD og konvensjonelle vurderinger, og legger til det longitudinelle datasettet som er tilgjengelig fra en NHP-studie.

Molekylær avbildning kan ta opp flere spørsmål på tvers av legemiddelutviklingsprosessen.

Imaging gir kvantitativ informasjon om hvordan et terapeutisk middel eller sporstoff fordeler seg over organer og vev over tid. I motsetning til terminal vevssamling tillater longitudinell avbildning gjentatt vurdering i samme emne.

Det betyr noe når vevseksponering og-organnivåfordeling er sentrale i utviklingsspørsmålet.

Bildeavledet-kinetikk kan evalueres sammen med konvensjonelle plasma-PK og farmakodynamiske målinger, noe som gjør det mulig å undersøke sammenhenger mellom systemisk eksponering, vevs-nivåfordeling og biologisk respons.

De to tilnærmingene måler forskjellige aspekter av stoffdisponering og aktivitet, så de brukes vanligvis sammen i stedet for om hverandre.

Der egnede molekylære avbildningsprober er tilgjengelige, kan PET eller SPECT brukes til å undersøke mållokalisering, reseptorbelegg eller andre mål på målengasjement.

Disse målingene gir romlig informasjon som plasmaprøvetaking alene ikke kan. Tolkning av dem avhenger av spesifisiteten til bildesonden, merkingsstabilitet, farmakologi og studiedesign.

Bildediagnostikk kan også informere om sikkerhetsvurderinger, spesielt der vevsdistribusjon, organakkumulering eller behandlingsrelaterte strukturelle og funksjonelle endringer er relevante for studien.

Bildeavledede-observasjoner bør leses sammen med konvensjonelle sikkerhets- og toksikologiske endepunkter, ikke som en frittstående vurdering.

For radiofarmasøytisk utvikling støtter kvantitative PET- eller SPECT-data vurdering avvevsfordeling og strålingseksponering.

NHP-bildedata kan bidra til dosimetri og til translasjonsevaluering av radio-baserte terapier. Doseprojeksjon krever fortsatt kvantitativ modellering og vurdering av artsforskjeller, sporstoffatferd, radiokjemi og-studiespesifikke antakelser.

Molekylær avbildning bidrar mer når avbildningsendepunkter utformes sammen med en passende sykdomsmodell og komplementære biologiske målinger.

Hos Prisys kan molekylær avbildning integreres med NHP-sykdomsmodeller på tvers av CNS, kardiovaskulære, metabolske, nyre- og inflammatoriske programmer.

Rammeverket knytter flere bevislag:

NHP sykdomsmodell → Imaging → Biodistribusjon / Target Engagement → PK/PD → Funksjonelle og biologiske endepunkter

Dette lar ulike typer bevis tolkes innenfor samme translasjonsramme, i stedet for å stole på en enkelt måling.

Et spørsmål som ble reist under webinaret var om molekylær avbildning kan erstatte konvensjonell farmakokinetisk analyse.Generelt gir de to tilnærmingene forskjellige typer informasjon.

Konvensjonell PK-analyse, som LC-MS/MS-måling av plasmakonsentrasjoner av legemidler, kvantifiserer systemisk eksponering. Molekylær avbildning, når den er basert på en passende radiomerket forbindelse eller molekylær probe, viser hvor forbindelsen går in vivo.

Bildediagnostikk og konvensjonell PK behandles derfor best somkomplementære målinger.

Ett forbehold gjelder: om radiomerket nøyaktig representerer oppførselen til moderforbindelsen eller relevante molekylarter. Etikettstabilitet, metabolisme, sondespesifisitet og sporfarmakologi må alle vurderes når man tolker målinger avledet av bildediagnostikk-.

Molekylær avbildning avhenger av å ha de riktige NHP-modellene, eksperimentell infrastruktur og biologiske endepunkter på plass.

Prisys integrerer flere funksjoner i sin NHP translasjonsforskningsplattform:

• NHP sykdomsmodeller- Sykdoms-relevante NHP-modeller på tvers av flere terapeutiske områder
• Multimodal bildebehandling- PET/CT, SPECT/CT, MR, CT og DSA
• Bildebehandling-Veiledet levering- CNS- og organ-målrettede tilnærminger støttet av bildeveiledning
• Integrerte endepunkter- Bildebehandling kombinert med PK/PD, biomarkører og funksjonsvurdering
• Radionuklidapplikasjoner- Støtte for PET- og SPECT-studier ved bruk av radionuklider inkludert 18F, 68Ga, 89Zr, 124I, 64Cu, 11C, 131I, 125I og 99mTc
• AI-Assistert atferdsovervåking- Video-basert longitudinell vurdering av NHP-atferd og aktivitet

Målet er å koble NHP-biologi med kvantitative in vivo-målinger og ytterligere biologiske endepunkter, slik at translasjonsbeslutninger hviler på et bredere evidensgrunnlag.

Molekylær avbildning legger til longitudinell, romlig løst,-bildeavledet informasjon til NHP-studier, som konvensjonell preklinisk vurdering ikke fanger opp på egen hånd.

Dens anvendelser strekker seg fra biodistribusjon og vevseksponering til målengasjement, farmakodynamisk vurdering, sikkerhetsevaluering og radiofarmasøytisk dosimetri. Designet og integrert med NHP sykdomsmodeller, konvensjonelle PK/PD, biomarkører og funksjonelle endepunkter, kan molekylær avbildning gi et mer fullstendig bilde av hvordan et medikament oppfører seg in vivo.

Dewebinaropptak og presentasjonsmaterieller tilgjengelig for de som ønsker å utforske disse emnene mer detaljert.

For informasjon om NHP molekylære avbildningsstudier eller for å diskutere et potensielt translasjonsforskningsprogram, vennligst kontakt Prisys Biotechnologies-teamet påbd@prisysbiotech.com.

Kontakt Prisys Biotech